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              (ADMIN)

              2018-12-10

                  医脉通编译整理,未经授权请勿转载。EGFR突变在18-21号外显子上均有发生,尤以19(del19)、21外显子(L858R)更为多见。在东亚人群中,EGFR突变的发生率约为30-50%。随着一代至三代EGFR TKIs的问世,延长了EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的总有效率(ORR)和无进展生存期(PFS)。目前,接受EGFR TKIs治疗失败后患者的治疗策略较不明确。一项纳入了521名EGFR TKIs治疗失败NSCLC患者的回顾性研究表明,其总生存期(OS)大约只有5个月左右。各大指南对这部分患者的治疗推荐也有所不同。所以,TKIs治疗失败NSCLC领域可谓是"无人区",相关探索较少。笔者将目前EGFR TKIs的治疗策略和EGFR TKIs治疗失败NSCLC患者的未来方向做出简要总结。目前现状主流一线/二线治疗EGFR突变患者的主流一线、二线治疗,大家已非常熟悉。经典的一线治疗研究,如吉非替尼的WJTOG 3405和IPASS,厄洛替尼的EURTAC和OPTIMAL,阿法替尼的LUX-LUNG系列研究相信大家也已耳熟能详。三代TKIs奥希替尼针对T790M突变耐药患者的AURA系列研究也奠定了奥希替尼用于获得性T790M突变耐药的NSCLC患者。(P.S: Flaura研究表明,三代TKIs用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗可以取得更好的PFS,是否作为一线治疗选择尚存争议,暂且不谈。)所以,目前患者一、二线治疗策略比较明确:对于19del和罕见突变患者来说,倾向应用阿法替尼治疗;21外显子L858R突变患者,应用吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼均可。奥希替尼和化疗可分别作为T790M突变阳性、阴性患者的二线治疗选择(见下图)。图1三线化疗尽管奥希替尼进展后应用化疗缺乏循证医学证据(尚无在这一阶段对比化疗方案的前瞻性临床研究结果公布),由于铂类(顺铂/卡铂)联合紫杉醇、白蛋白紫杉醇或培美曲塞×4-6周期±贝伐珠单抗为驱动基因阴性患者的常规推荐,所以其也一般作为奥希替尼治疗进展患者的三线治疗。

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